Người Mỹ bản xứ Attakapas sinh sống tại khu vực này vào thời điểm gặp gỡ ở Châu Âu. Thực dân Pháp đã thành lập khu định cư châu Âu đầu tiên, Petit Manchac, một điểm buôn bán dọc theo sông Vermilion.[3] Vào cuối thế kỷ thứ mười tám, nhiều người tị nạn Acadian định cư tại khu vực này, sau khi bị trục xuất khỏi Canada và sau khi nước Anh đánh bại Pháp trong Chiến tranh Bảy năm. Họ kết hôn với những người định cư khác, hình thành văn hóa Cajun, sử dụng tiếng Pháp là chủ yếu và lấy Công giáo làm tôn giáo.

Jean Mouton, người gốc Acadian, tặng đất cho nhà thờ Công giáo để xây dựng một nhà thờ Công giáo nhỏ tại địa điểm này. Năm 1824 khu vực này đã được chọn cho giáo xứ Lafayette và được gọi là Vermilionville, ý nói đến vị trí của nó trên sông. Năm 1836 Cơ quan lập pháp bang Louisiana đã cấp phép thành lập nó. 

Khu vực này chủ yếu phát triển nông nghiệp, phần lớn là trồng cây đường, phụ thuộc vào lao động của nhiều người nô lệ châu Phi. Họ chiếm một tỷ lệ phần trăm lớn trong dân số nơi đấy. Theo số liệu Tổng điều tra của Hoa Kỳ, 41% dân số của Giáo xứ Lafayette bị bắt làm nô lệ vào năm 1830, và con số đó tăng lên 49,6% vào năm 1860. Một tỷ lệ nhỏ người tự do sống trong Giáo xứ Lafayette; chúng chiếm 3% đến mức thấp 2,4% trong khoảng thời gian từ 1830 đến 1860.[4]

Năm 1884, Vermilionville được đặt tên theo tướng Lafayette, một quý tộc người Pháp đã chiến đấu và hỗ trợ đáng kể cho Lục quân Lục địa trong Chiến tranh Cách mạng Mỹ.[5] Kinh tế thành phố và giáo xứ tiếp tục dựa trên nền nông nghiệp vào đầu thế kỷ 20. Sau Nội chiến, hầu hết công việc này được thực hiện bởi những người tự do. Trong thế kỷ 20, cơ giới hoá nông nghiệp đã làm giảm nhu cầu về lao động nông nghiệp.[6]

Vào những năm 1940, sau khi dầu được phát hiện trong giáo xứ, ngành công nghiệp dầu khí và khí thiên nhiên trở nên thống trị nơi đây.

Lafayette được coi là trung tâm của Acadiana, khu vực văn hóa Cajun và Louisiana Creole trong tiểu bang. Nó phát triển sau khi di dời các học viện bị trục xuất bởi người Anh từ miền đông Canada vào cuối thế kỷ 18 và sau thất bại của Pháp trong cuộc chiến diễn ra bảy năm. Ngoài ra còn có ảnh hưởng mạnh mẽ của Louisiana Creole trong khu vực, vì dân số hỗn hợp này đã trở thành chủ đất và doanh nhân.[7]